当张仪回国时，楚王担心张仪会继续败坏楚国，靳尚便自请为楚王跟随、监视张仪，却不幸遇刺身亡。张仪离楚后，屈原恰好出使齐国返回，质问怀王为何不杀张仪，怀王悔悟，派人追赶张仪，没有追上。
无论如何，至此，楚国和秦国暂时成为了盟国。
楚怀王十八年（前311年），张仪返回秦国后，楚王又派昭雎出使秦国，巩固楚秦关系。昭雎还没有抵达，秦惠文王就去世，秦武王即位。这时，诸侯听闻张仪不被新王宠信，纷纷和秦国断交，转而和齐国结盟。
楚怀王十九年（前310年），张仪被驱逐出秦国，转而去魏国为官。见此情形，楚王亦背弃了和秦国的盟约，逮捕昭雎来向齐国示好。桓臧游说楚王，称昭雎和张仪的交情也能巩固楚魏关系，劝楚王释放昭雎，楚王听从。不久后魏相田需去世，一说张仪接任魏相，一说楚国支持魏太子魏遫（即魏昭王）做了魏相。于是，魏、楚、齐等国合纵的局势又一次形成了。
楚怀王二十一年（前308年），秦武王派司马错从巴蜀水路攻打楚国的黔中一带，未能完全攻克。约同年，西周武公的共太子去世，楚王在昭翦的建议下扶持公子咎登上西周太子之位。
早在楚怀王十七年（前312年），楚国与秦、魏、韩对峙时，越国曾援助魏国战船、箭矢等武器。因此，楚王加紧了灭越的准备，以消除后顾之忧，并将领土扩展到江东一带。
楚怀王十九年至二十三年（前310-306年），熊槐派召滑在越国活动，制造越国内乱。前306年，越国大乱，楚国趁此机会进攻越国，将其灭亡，并在江东设郡。至此，楚国疆域空前辽阔，南至厉门塞（一作濑胡，后世广西桂林），东至句章（今浙江宁波）。
楚怀王二十一年（前308年）起，楚国在外交上转变为中立方。这一时期，楚国常常采用“假纵胁秦”的策略，试图通过作势援助、结交其他合纵国，来逼迫秦国割地赂楚（尤其是归还楚国的失地）；一旦得地，楚国就会保持中立，乃至背叛合纵、与秦国连横。其中最有代表性的，便是宜阳之战和皮氏之战。
楚怀王二十一年（前308年）秋，秦国攻打韩国的宜阳（后世河南宜阳县）。一开始，楚王曾想要救援韩国，因陈轸反对而作罢。同时，秦武王向楚国许诺了空头支票，称如果楚国愿意保持中立，秦国就会归还汉中，楚王应允。等到次年秦韩战事胶着时，楚国又背秦助韩，楚将景翠发兵干涉，作势要援助韩国。
此外，楚国还扬言要攻打给秦国借道的东周。但在东周君游说下，景翠没有实际参战，而是等到宜阳陷落后再进兵迫近秦韩两军。秦国害怕楚军会攻打疲敝的秦军，便将飞地煮枣献给楚国。战后，楚王又向秦国索要前一年许诺的汉中，秦王不同意。
楚怀王二十二年（前307年），秦武王崩，秦昭襄王即位。同年，熊槐第二次攻打韩国的雍氏。昭应率楚军持续围攻五月后，雍氏粮草殆尽。韩国向秦国求援，虽然此时宣太后因出身楚国而不愿救韩，但甘茂还是说服秦王救援韩国，于是楚国退兵。
同年，秦、楚联合攻打魏的皮氏（后世山西河津）。但旋即楚国背秦助魏，欲借机要挟秦国割地于楚；同时，魏太子魏遫来楚为质。面对这种情形，秦将樗里疾怒而与魏国讲和，并诱骗楚王放归魏太子，然后和魏国一起反攻楚国。但由于魏太子从中调停，最后三国各自罢兵而回。
