犍陀罗地区的呾叉始罗（塔克西拉）王塔克西勒斯因为与其东邻波鲁斯王处于敌对状态，就想借用外力来打击自己的对手。亚历山大刚刚率兵渡过印度河，呾叉始罗王就遣使送来了大量的白银、牛、羊、象，以及700骑兵，补给他的军队。还有一批部落首领也投向了亚历山大一边。
当亚历山大准备进一步东渡海达斯佩斯河的时候，却在河对岸面临着波鲁斯王一支强大的力量。亚历山大用计从上游偷渡过河并用巧妙的战术击败了波鲁斯王的军队，可是波鲁斯王英勇奋战，直到身受重伤被俘。当亚历山大问他想得何种待遇的时候，他还说：“应以国王之礼待我。”亚历山大对他采用怀柔政策，保留了他的王位，他也就成了亚历山大手下的又一傀儡。亚历山大继续东进，征服了整个旁遮普地区。但是他遭到了当地人民的顽强抵抗，他的部队损失不轻。
当亚历山大到达黑发西斯河还想继续向恒河流域推进时，他的部队因为备受长期进军的辛苦与伤亡的打击，又不能适应印度的水土而多染病，甚至很多士兵还死于鳄鱼和蟒蛇的嘴下，于是在公元前326年夏大量的将领和士兵拒绝前进。他企图说服部队而无效果，只好回师到海达斯佩斯河地区。
亚历山大三世在海达斯佩斯河以西，他任命欧德摩斯为总督，在此河以东，则仍由波鲁斯和归顺了他的国王们治理。同年十月他引兵循印度河而下，沿途又遇到许多部落的顽强抗击。到达印度河口以后，他将军队分为水陆两支回巴比伦，于公元前325年回到巴比伦。两年以后，亚历山大三世在巴比伦病死。
亚历山大三世一走，印度人民就开始了反对马其顿人的起义。亚历山大三世所任命的总督带着大部分军队退出了印度，剩下的守军不久就被印度起义军消灭了。
在印度人民起义中，一个名叫旃陀罗笈多（或译月护王）的人成了起义的领袖。关于他的出身，有不同说法。一说，他出身于一个养孔雀的家族，起于寒微；又一说，他出身于刹帝利，属于莫里亚家族，“孔雀”（maurya）的名称是从“莫里亚”一字演化而来的。
相传，他曾在旁遮普地区见过亚历山大，因为有语言冒犯，险些被亚历山大处死。他逃走后，得到了一个名叫考底利耶的婆罗门的帮助。他帮助旃陀罗笈多弄到了一笔钱财，召募了一支军队，使他在起义中能处于领导地位。旃陀罗笈多赶走了旁遮普地区的侵略者以后，又回师东向，攻下华氏城，推翻难陀王朝，建立了孔雀王朝（约公元前324—前187年），他就是该王朝的第一个国王（约公元前324—前300年）。
就这样，旃陀罗笈多继承了难陀王朝的所有国土，另外还囊括了西北印度包括旁遮普以及印度河中下游的很多城镇，国势强盛。这就是亚历山大远征前的北印度实际情况，也是塞琉古接下来攻略整个恒河流域需要面对的此时印度北部和西北部的形势。
