215年刘备派将军吴兰屯下辩，曹cào派曹洪前去征讨，让曹休为骑都尉，参与曹洪的军事。曹cào对曹休说：“你虽是参军，但其实是主帅。”曹洪也听到了这个命令，也把事务委托给曹休处理。刘备派张飞屯固山，欲截断曹军后路。众人狐疑，议论纷纷，曹休说：“如果敌人真要断我们后路，应该伏兵潜行。如今先张声势，则表明他们不能做到。应该趁敌人的军队没有集结，赶快攻击吴兰，吴兰被击破，张飞自会撤走。”曹洪听从了这个建议，进兵攻击吴兰，大破之，张飞果然撤走。
219年曹cào从汉中撤出，诸军还于长安，曹休被拜为中领军。
220年曹丕继王位，曹休升为领军将军，参照前后功劳，封东阳亭侯。同年，夏侯敦病逝，曹休升为镇南将军，假节都督各处军事，魏文帝曹丕亲自送行，下车与曹休握手告别。孙权派遣将领屯于历阳，曹休到，击破之，又别遣部队渡江，烧毁敌人芜湖营寨数千家。战后曹休升为征东将军，领扬州刺史，进封安阳乡侯。
222年曹丕征东吴，以曹休为征东大将军，假黄钺，督张辽等及诸州郡二十余军，击破孙权大将吕范等于洞浦。战后曹休被拜为扬州牧。
226年魏明帝曹睿即位，曹休进封长平侯。吴将审德屯皖，曹休击破之，斩获吴德的首级，吴将韩综、翟丹等先后率众投降于曹休。曹休增邑400户，连同先前的共2500户，升为大司马，仍然都督扬州。
228年魏国两路征吴，司马懿从汉水下，曹休率军向寻阳。吴将周鲂伪降诱敌，曹休轻信深入，被吴将陆逊击败，损失万计。曹休退还至石亭，军夜惊，士卒乱，弃甲兵辎重甚多。曹休上书谢罪，曹叡派屯骑校尉杨暨去慰问，礼遇赏赐更加优厚。不久曹休背生恶痈而死，谥曰壮侯，儿子曹肇继嗣。”
思来想去，张浪还是决定牺牲曹休，因为综上所述，夏侯家的夏侯敦和夏侯渊之所以受到曹cào的重任，不仅仅是因为姻亲关系和同乡关系在古代，同乡关系被认为是一种非常重要的人际关系，很被人们看重，还在于他们自身有相当的政治或军事才能。而这一点正是曹休所欠缺的。风流三国 第十一卷 第二十八章 夏侯渊vs曹休三
